巴贝虫病是一种由蜱虫传播的寄生虫病，主要感染人体红细胞。近年来，随着全球气候变暖、蜱虫分布范围扩大及国际旅行增加，巴贝虫病已成为输血安全领域的重要潜在威胁。美国FDA已将巴贝虫列为需要重点关注的输血传播病原体。2026年1月，国际顶级期刊《Nature Microbiology》发表了一项关于分歧巴贝虫（Babesia divergens）的最新研究，深入解析了该病原体从宿主细胞逸出的分子机制，并鉴定出可用于药物开发的靶点，为血液安全防控提供了重要的科学依据。
该研究利用显微成像、转录组学和化学遗传学方法，系统阐明了分歧巴贝虫从红细胞逸出的关键驱动因素。研究发现，该寄生虫的逸出过程依赖于特定的信号通路、蛋白酶和滑行运动能力。研究团队成功建立了稳定的基因转染体系和CRISPR-Cas9基因编辑系统，通过诱导性基因敲降筛选，鉴定出多个参与逸出和入侵的关键分子：天冬氨酸蛋白酶3（ASP3）、环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶（PKG）和钙依赖性蛋白激酶（CDPK4）在逸出过程中发挥重要作用；而ASP2、ASP3和PKG则参与红细胞的入侵过程。
研究还发现，当逸出被抑制时，寄生虫会在细胞内进行额外的复制周期，表明复制周期的退出与逸出过程是相互独立的。更重要的是，化学遗传学方法验证了PKG、CDPK4、ASP2和ASP3是可成药的靶点，并筛选出多种具有潜在治疗价值的化合物，为巴贝虫病的治疗提供了新的候选药物。
尽管巴贝虫病在我国尚未成为主要输血传播疾病，但随着全球化和气候变化，输入性病例风险持续增加。该研究对采供血机构具有以下启示：
一、关注蜱传病原体输血传播风险。 巴贝虫与疟原虫同属顶复门寄生虫，可通过血液传播。采供血机构应加强对献血者的流行病学史调查，特别是询问近期是否有蜱虫叮咬史、是否前往流行地区旅行或居住。
二、建立技术储备与监测体系。 目前尚无常规开展巴贝虫核酸检测（NAT）的采供血机构，但建议行业内建立相应技术储备，制定应急筛查策略。可考虑开发针对巴贝虫、疟原虫等寄生虫的多重NAT检测平台，提升对输血传播寄生虫病的检测能力。
三、加强血液成分管理与追溯机制。 对于来自流行地区或有相关暴露史的献血者，应考虑实施延期献血政策。同时，建立完善的血液成分隔离与召回机制，确保在发现潜在感染风险时能够快速响应。
四、推进病原体灭活技术应用。 研究显示巴贝虫对特定化合物敏感，提示病原体灭活技术可能对巴贝虫有效。采供血机构应评估现有病原体灭活技术对巴贝虫的灭活效果，进一步提升血液制品安全性。
巴贝虫病作为新发蜱传人畜共患病，其对输血安全的威胁不容忽视。该研究不仅深化了我们对巴贝虫生物学特性的认识，更为开发针对性治疗药物和防控策略提供了科学基础。采供血机构应未雨绸缪，借鉴疟疾、莱姆病等蜱传疾病防控经验，建立涵盖献血者筛查、实验室检测、血液隔离与召回、病原体灭活等多层次的防控体系。面对全球气候变化与蜱媒扩散趋势，巴贝虫病或将持续威胁血液安全，采供血机构应建立相应的检测技术和应对策略，以保障血液安全。
来源：广州血液中心
翻译：黄杰庭
校对：欧阳剑
Babesia divergens host cell egress is mediated by essential and druggable kinases and proteases
Elsworth B, Keroack CD, Rezvani Y, Paul AS, Barazorda KA, Bauer NC, Tennessen JA, Sack SA, Moreira CK, Gubbels MJ, Meyers MJ, Zarringhalam K, Duraisingh MT. Babesia divergens host cell egress is mediated by essential and druggable kinases and proteases. Nat Microbiol. 2026 Feb;11(2):492-506. doi: 10.1038/s41564-025-02238-7. Epub 2026 Jan 27. PMID: 41593365; PMCID: PMC12872469.
