近日，美国血液学会旗下期刊《Blood Advances》发表了一项前瞻性观察研究，为镰状细胞病(SCD)患者的长期输血管理提供了新循证依据。
研究显示，如果SCD患者输注了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏或α-地中海贫血特征的红细胞(RBC)，以及受者脾脏体积增大，均会降低输注RBC在体内的存活率。
该研究由埃默里大学和亚特兰大儿童医疗中心Marianne E. M. Yee博士团队牵头，是迄今为止在SCD受者中开展的规模最大的生物素标记异体RBC输注存活研究。研究创新性地对同一受者输注的2~3个治疗量的RBC分别以不同浓度(2、6、18 μg/mL)的生物素进行标记，通过流式细胞术在输注后15分钟、24小时及之后每周持续追踪至16周，精确描绘每个供者RBC的体内存活曲线。研究共纳入20名接受长期输血治疗的SCD患者，完成22次输注，共追踪分析49个治疗量的RBC。
数据显示，输注RBC的清除动力学呈明显非线性。24小时中位存活血红蛋白回收率(PTR-24)为97.3%，第28天中位存活率为80%，第90天中位存活率为21%，中位达50%存活时间(T₅₀)为60天。
多变量混合效应模型分析表明，受者脾脏体积是影响RBC存活的最强因素。脾脏体积高于队列中位水平(59.1 mL)的患者，在所有4个关键时间点均显示存活率显著降低：PTR-24降低7.7%，第28天存活率降低21.4%，T₅₀缩短17.4天，第90天存活率降低11.9%。
供者G6PD缺乏与第28天存活率降低、T₅₀缩短、第90天存活率降低显著相关，但对早期PTR-24无显著影响。
供者α-地中海贫血特征的影响更为显著，与第28天存活率降低、T₅₀缩短、第90天存活率降低密切相关，并与PTR-24降低呈边缘显著。
储存时间每增加10天，第28天存活率下降约3.5%。
个体内配对比较进一步验证了供者因素的作用：同一受者同一输注事件中，两个正常的RBC间的T₅₀差异中位仅1.5天；而“正常 vs α-地中海贫血”配对的T₅₀差异中位达23天，“正常 vs G6PD缺乏”配对差异为7天。
与初始假设不同，受者RBC同种免疫状态在多变量调整后未达到统计学显著水平，但效应方向一致指向存活率降低(T₅₀缩短8.4天；第90天存活率降低5.5%)，提示在更大样本中仍值得深入验证。
研究者强调，G6PD缺乏和α-地中海贫血特征在非洲裔人群中较为常见。由于SCD患者常需匹配相似种族背景的供者血液，这些含有遗传变异的RBC更易被分配给SCD患者。供者RBC存活率降低不仅会削弱输血疗效，导致镰状血红蛋白抑制不充分，还可能因需更频繁输血而增加铁过载风险和免疫频率。
Yee博士团队指出，随着血站血型基因分型技术的普及，未来可考虑将G6PD和血红蛋白变异筛查纳入供者筛选策略，同时，可通过影像学测量脾脏体积作为受者因素，评估特定患者群体的输血有效性。
该研究为SCD慢性输血治疗提供了重要参考，有助于减少无效输血、降低并发症风险，并为精准输血医学的发展注入新动力。
来源：上海市血液中心
翻译：杨启修
审核：朱自严
2026/8/4
